Depresión resistente al tratamiento: qué opciones hay cuando nada funciona

Primero fue un antidepresivo que no hizo efecto. Luego otro, con la dosis ajustada y meses de paciencia. Si ya pasaste por eso y sigues sin sentirte tú, es probable que alguien haya mencionado la depresión resistente al tratamiento. El nombre suena definitivo, pero no lo es: describe un punto del camino, no el final.

Se estima que al menos 30 % de las personas con depresión cumple con esta definición (McIntyre et al., 2023). La buena noticia es que hoy existen más opciones con evidencia que nunca. Aquí te explicamos cuáles son y qué esperar de cada una.

¿Qué es la depresión resistente al tratamiento?

La depresión mayor se diagnostica con criterios clínicos, como los del DSM-5-TR: al menos dos semanas de ánimo deprimido o pérdida de interés, junto con otros síntomas que afectan la vida diaria (DSM-5-TR, APA 2022). Si quieres repasar lo básico, lee todo lo que debes saber sobre la depresión.

Se habla de resistencia cuando no hay una respuesta adecuada a al menos dos antidepresivos distintos, tomados a dosis y durante el tiempo suficientes en el episodio actual. Es la definición más usada y la que adoptan agencias como la FDA y la Agencia Europea de Medicamentos (McIntyre et al., 2023). Algunas guías prefieren hablar de "depresión difícil de tratar", un término que pone el acento en seguir buscando y no en la idea de fracaso (CANMAT, 2023).

¿Es realmente una depresión resistente?

Una proporción importante de los casos etiquetados como resistentes son en realidad "pseudorresistentes" (McIntyre et al., 2023). Antes de cambiar de estrategia, el psiquiatra revisa:

• Si la dosis y el tiempo de cada tratamiento fueron adecuados.
• Si el medicamento se tomó de forma constante; los efectos secundarios llevan a muchas personas a suspenderlo.
• Si el diagnóstico es correcto: un trastorno bipolar, por ejemplo, requiere un tratamiento distinto.
• Si hay problemas médicos, como alteraciones de la tiroides, o consumo de alcohol u otras sustancias.
• Si coexisten ansiedad, trauma, rasgos de personalidad o estrés persistente que mantienen la depresión.

Por eso es tan riesgoso ajustar o suspender medicamentos por cuenta propia. Lee sobre los riesgos de la automedicación y sobre cómo funcionan los antidepresivos.

¿Qué tratamientos funcionan para la depresión resistente?

No hay una receta única. El especialista elige según la historia de cada persona, la gravedad y sus preferencias.

1. Ajustar, cambiar o combinar medicamentos

Se puede optimizar el esquema, cambiar a un antidepresivo de otra familia o combinar dos. Otra estrategia es la potenciación: añadir un fármaco que refuerce el efecto, como el litio o ciertos antipsicóticos de segunda generación, que han demostrado eficacia como complemento en personas con respuesta parcial (McIntyre et al., 2023). Estas decisiones requieren vigilancia médica estrecha.

2. Psicoterapia

Añadir psicoterapia, como la terapia cognitivo-conductual, la interpersonal o enfoques psicodinámicos, puede mejorar los resultados cuando los fármacos solos no bastaron (CANMAT, 2023). También ayuda a trabajar los factores que sostienen la depresión.

3. Esketamina intranasal

La esketamina es un fármaco derivado de la ketamina que actúa sobre un sistema cerebral distinto al de los antidepresivos clásicos y puede tener un efecto más rápido. La FDA la aprobó en 2019 para depresión resistente junto con un antidepresivo oral y, en enero de 2025, también como tratamiento único (FDA, 2025). En México cuenta con registro sanitario para depresión resistente en combinación con un antidepresivo oral.

Se aplica solo en un establecimiento de salud autorizado y bajo observación médica, porque puede causar sedación, disociación y aumento de la presión arterial, y tiene potencial de abuso. No es lo mismo que usar ketamina por cuenta propia, algo peligroso que nunca debe hacerse fuera de un entorno médico.

4. Estimulación magnética transcraneal (EMT)

La EMT aplica pulsos magnéticos sobre zonas del cerebro relacionadas con el estado de ánimo. No requiere anestesia y la persona puede volver a sus actividades el mismo día. La FDA la autorizó para depresión en 2008 y, en 2022, autorizó un protocolo acelerado. Sus molestias más comunes son dolor de cabeza y molestia en el cuero cabelludo; las convulsiones son raras.

5. Terapia electroconvulsiva moderna

La terapia electroconvulsiva (TEC) es muy distinta de la imagen de las películas. Hoy se realiza en un hospital, con anestesia general, relajante muscular y monitoreo. Es uno de los tratamientos más eficaces para la depresión grave, sobre todo cuando hay síntomas psicóticos, riesgo suicida alto o la persona deja de comer (UK ECT Review Group, 2003).

Puede causar problemas de memoria, en su mayoría temporales, que el equipo médico vigila. Clínica Relox no hospitaliza: cuando la TEC está indicada, nuestros psiquiatras refieren a una institución hospitalaria especializada y continúan el seguimiento.

Mitos y realidades

• "Si dos antidepresivos no funcionaron, ninguno lo hará." Muchas personas mejoran con un nuevo intento, una combinación o una estrategia distinta.
• "La terapia electroconvulsiva borra la personalidad." Es un procedimiento médico con anestesia, consentimiento informado y evidencia sólida.
• "Los psicodélicos ya son un tratamiento aprobado." La psilocibina se investiga para depresión resistente, pero no está aprobada; lee lo que dice hoy la ciencia sobre la psilocibina.
• "Es mi culpa por no echarle ganas." La resistencia al tratamiento depende de factores biológicos, psicológicos y sociales, no de la voluntad.

Señales de alarma

• Pensamientos de muerte o de quitarte la vida, o planes para hacerlo.
• Dejar de comer o de tomar líquidos, o no poder levantarte de la cama durante días.
• Escuchar voces o tener ideas de culpa o de ruina que no corresponden con la realidad.
• Consumo creciente de alcohol o medicamentos para "aguantar".

Si tú o alguien cercano está en riesgo inmediato, llama al 911. También puedes llamar a la Línea de la Vida (800 911 2000), gratuita y disponible las 24 horas.

También puedes leer nuestra guía para comprender y prevenir los pensamientos suicidas.

¿Cuándo buscar ayuda profesional?

Si llevas meses intentando sin mejoría, pide una revaloración integral con un psiquiatra: revisar el diagnóstico, los tratamientos previos y los factores que mantienen la depresión suele abrir caminos nuevos. No tienes que resignarte a vivir así.

Para aprovechar mejor esa consulta, lleva:

• La lista de medicamentos que has tomado, por cuánto tiempo y por qué se suspendieron.
• Los efectos secundarios que tuviste con cada uno.
• Estudios de laboratorio recientes, si los tienes.
• Las psicoterapias que has probado y qué te funcionó o no.

En Clínica Relox, nuestros psiquiatras atienden la depresión difícil de tratar en Chimalistac o en línea por Zoom y, cuando hace falta un procedimiento hospitalario, coordinan la referencia. Conoce a nuestros especialistas o agenda tu cita.

Fuentes

• McIntyre RS, et al. Treatment-resistant depression: definition, prevalence, detection, management, and investigational interventions. World Psychiatry. 2023;22(3):394-412.
• Lam RW, et al. Canadian Network for Mood and Anxiety Treatments (CANMAT) 2023 Update on Clinical Guidelines for Management of Major Depressive Disorder in Adults. The Canadian Journal of Psychiatry. 2024;69(9):641-687.
• American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition, Text Revision (DSM-5-TR). 2022.
• U.S. Food and Drug Administration. Spravato (esketamine) nasal spray: información de prescripción y programa REMS; aprobación como monoterapia, enero de 2025.
• UK ECT Review Group. Efficacy and safety of electroconvulsive therapy in depressive disorders: a systematic review and meta-analysis. The Lancet. 2003;361(9360):799-808.